Immunoassay heterogeneity at mga implikasyon para sa SARS-CoV-2 serosurveillance

Ang Serosurveillance ay tumatalakay sa pagtatantya ng pagkalat ng mga antibodies sa isang populasyon laban sa isang partikular na pathogen.Ito ay tumutulong sa pagsukat ng kaligtasan sa sakit ng isang populasyon pagkatapos ng impeksyon o pagbabakuna at may epidemiological utility sa pagsukat ng mga panganib sa paghahatid at mga antas ng kaligtasan sa populasyon.Sa kasalukuyang pandemya ng coronavirus disease 2019 (COVID-19), ang serosurvey ay may mahalagang papel sa pagtatasa ng aktwal na antas ng impeksyon ng severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sa iba't ibang populasyon.Nakatulong din ito sa pagtatatag ng mga epidemiologic indicator, hal., ang infection fatality ratio (IFR).

Sa pagtatapos ng 2020, 400 serosurvey ang nai-publish.Ang mga pag-aaral na ito ay batay sa iba't ibang uri ng immunoassays na idinisenyo upang pag-aralan ang mga antibodies laban sa SARS-CoV-2, pangunahing tinatarget ang lahat o bahagi ng spike (S) at nucleocapsid (N) na protina ng SARS-CoV-2.Sa kasalukuyang senaryo ng pandemya ng COVID-19, ang sunud-sunod na mga epidemic wave ay nagaganap sa iba't ibang rehiyon ng mundo, na nakakahawa sa magkakaibang halo ng populasyon sa isang partikular na punto ng panahon.Hinamon ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ang serosurveillance ng SARS-CoV-2 dahil sa lalong heterogenous na immunological landscape.

Naobserbahan ng mga siyentipiko na ang mga antas ng anti-SARS-CoV-2 na antibody ay may posibilidad na mabulok pagkatapos ng convalescent period.Ang ganitong insidente ay nagpapataas ng mga pagkakataon ng mga negatibong resulta ng mga immunoassay.Ang mga maling negatibong ito ay maaaring wastong mapahina ang kalubhaan ng aktwal na rate ng impeksyon maliban kung ang mga ito ay makikilala at maituwid nang mabilis.Bukod pa rito, ang mga post-infection antibody kinetics ay lumilitaw nang naiiba alinsunod sa kalubhaan ng impeksyon - ang mas malubhang impeksyon sa COVID-19 ay malamang na nangangailangan ng mas malaking pagtaas sa antas ng mga antibodies kumpara sa banayad o walang sintomas na mga impeksyon.

Maraming mga pag-aaral ang nagpapakita ng antibody kinetics sa loob ng anim na buwan pagkatapos ng impeksiyon.Nalaman ng mga pag-aaral na ito na ang karamihan ng mga indibidwal sa mga komunidad na nahawaan ng SARS-CoV-2 ay nagpakita ng banayad o walang sintomas na mga impeksyon.Naniniwala ang mga mananaliksik na mahalaga na mabilang ang pagbabago sa mga antas ng antibodies, gamit ang mga magagamit na immunoassay, sa malawak na spectrum ng kalubhaan ng impeksiyon.Ang edad ay isinasaalang-alang din bilang isang mahalagang kadahilanan sa mga pag-aaral na ito.

Sa isang kamakailang pag-aaral, sinukat ng mga siyentipiko ang mga antas ng anti-SARS-CoV-2 na antibody hanggang 9 na buwan pagkatapos ng impeksyon, at inilathala ang kanilang mga natuklasan samedRxiv* server ng preprint.Sa kasalukuyang pag-aaral, isang pangkat ng mga seropositive na indibidwal ang na-recruit sa pamamagitan ng mga serosurvey na isinagawa sa Geneva, Switzerland.Gumamit ang mga mananaliksik ng tatlong magkakaibang immunoassay, ibig sabihin, semiquantitative anti-S1 ELISA detecting IgG (tinukoy bilang EI), ang quantitative Elecsys anti-RBD (tinukoy bilang, Roche-S) at semiquantitative Elecsys anti-N (tinukoy bilang Roche- N).Ang kasalukuyang pananaliksik ay nagbibigay ng mahalagang insight sa mga pag-aaral sa serologic na nakabatay sa populasyon at ipinapakita ang pagiging kumplikado sa immune landscape dahil sa pinaghalong kamakailan at malalayong impeksyon sa COVID-19, pati na rin ang pagbabakuna.

Ang pag-aaral na isinasaalang-alang ay nag-ulat na ang mga indibidwal na nagkasakit ng COVID-19 na may banayad na sintomas o walang sintomas, ay nagsiwalat ng pagkakaroon ng mga antibodies.Ang mga antibodies na ito ay naka-target sa alinman sa nucleocapsid (N) o spike (S) na mga protina ng SARS-CoV-2 at napag-alamang patuloy na hindi bababa sa 8 buwan pagkatapos ng impeksyon.Gayunpaman, ang kanilang pagtuklas ay lubos na nakasalalay sa pagpili ng immunoassay.Natuklasan ng mga mananaliksik na ang mga paunang sukat ng antibodies, na kinuha mula sa mga kalahok sa loob ng apat at kalahating buwan ng COVID-19, ay pare-pareho sa lahat ng tatlong uri ng immunoassays na ginamit sa pag-aaral na ito.Gayunpaman, pagkatapos ng unang apat na buwan, at hanggang walong buwan pagkatapos ng impeksyon, ang mga resulta ay nagkakaiba sa mga pagsusuri.

Ang pananaliksik na ito ay nagsiwalat na sa kaso ng EI IgG assay, isa sa apat na kalahok ay may sero-reverted.Gayunpaman, para sa iba pang mga immunoassay, tulad ng Roche anti-N at anti-RBD na kabuuang Ig test, iilan lang o walang sero-reversion ang nakita para sa parehong sample.Kahit na ang mga kalahok na may banayad na impeksyon, na dati ay ipinapalagay na nakakuha ng hindi gaanong matatag na mga tugon sa immune, ay nagpakita ng pagiging sensitibo habang gumagamit ng anti-RBD at anti-N na kabuuang Ig Roche na mga pagsusuri.Ang parehong mga assay ay nanatiling sensitibo sa loob ng higit sa 8 buwan pagkatapos ng impeksyon.Samakatuwid, ang mga resultang ito ay nagsiwalat na ang parehong Roche immunoassays ay mas angkop upang tantiyahin ang seroprevalence pagkatapos ng mahabang panahon pagkatapos ng unang impeksiyon.

Kasunod nito, gamit ang mga pagsusuri sa simulation, napagpasyahan ng mga mananaliksik na kung walang tumpak na paraan ng pagbibilang, lalo na, isinasaalang-alang ang sensitivity ng pag-iiba-iba ng oras, ang mga survey ng seroprevalence ay hindi magiging tumpak.Ito ay hahantong sa pagmamaliit ng aktwal na bilang ng pinagsama-samang mga impeksyon sa isang populasyon.Ipinakita ng immunoassay na pag-aaral na ito ang pagkakaroon ng mga pagkakaiba sa mga rate ng seropositivity sa pagitan ng mga pagsubok na available sa komersyo.

Dapat tandaan na mayroong ilang mga limitasyon ng pag-aaral na ito.Halimbawa, ang reagent na ginamit habang nagsasagawa ng EI assay para sa parehong baseline (paunang o 1st test) at follow-up (2nd test para sa parehong mga kandidato) ay magkaiba sa loob ng isang partikular na agwat ng oras.Ang isa pang limitasyon ng pag-aaral na ito ay ang mga cohorts ay hindi kasama ang mga bata.Sa ngayon, walang katibayan ng pangmatagalang dinamika ng antibody sa mga bata ang naitala.


Oras ng post: Mar-24-2021